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全球撤市、剥离成熟产品,礼来用什么撑起肿瘤梦?

发布时间:2019-05-07 00:34:11作者:马飞来源:免疫时间

 “撤、撤、撤……”

  

  4月25日,跨国药企礼来宣布正在推进晚期软组织肉瘤新药Lartruvo(olaratumab)的全球撤市工作。礼来做出此决定的原因是在上市后的大型III期ANNOUNCE研究中,该药无论是在全部治疗人群,还是在平滑肌肉瘤亚组中,均未能显示出生存期获益。这是继该药爆出三期验证性研究未能确证临床获益的消息后采取的无奈之举。


  在此前两天,礼来刚宣布向中国公司亿腾医药出售旗下抗生素产品希刻劳和稳可信在中国大陆的权利,及苏州的希刻劳生产工厂。它将收到一笔7500万美元的预付款,并在交易顺利交割完成时获得后续的3亿美元款项。4月22日,礼来还与专注抗体研究的Avidity Biosciences达成了一项全球授权及合作协议,将共同就免疫学及其他适应症的药物发现、开发及商业化展开合作……可以说,礼来最近的动作让人有些应接不暇。

  

  从其2018年财报看,全年245.56亿美元销售收入中,度拉糖肽成当家花旦,年销售额约32亿美元,且保持58%的高增速。不过,在肿瘤领域,除肺癌化疗药物培美曲塞外,目前重磅肿瘤产品不多,olaratumab是多年来上市的首个软组织肉瘤新药,2018年销售收入有50%的增长,遗憾的是现在它留下的是“拜拜”二字。

  

临床研究骤然折戟

 


  据悉,软组织肉瘤是起源于脂肪、筋膜、肌肉、淋巴及血管等组织的恶性肿瘤,既罕见又难治。数十年来,都没有能改善软组织肉瘤患者生存期的一线疗法获批上市。这款药也是国内公布的第一批临床急需用药之一,这下,可能临床还得继续“急需”了。

  

  公开资料显示,FDA当时的批准决定是基于一项涉及133人的II期JGDG研究结果,olaratumab联合多柔比星治疗组对不适合手术以及放射治疗的晚期软组织肉瘤患者显示出了明显的临床获益,相比多柔比星单药组显著改善了患者的PFS(6.6vs4.1个月)、OS(26.5vs14.7个月)ORR(18.2%vs11.9%)。


  不过,按照FDA的监管规定,以加速批准方式上市的新药,在上市后还要开展确证性研究。如果上市后研究的临床数据不能佐证FDA最初的批准决定,这个新药就会被FDA撤市。ANNOUNCE作为确证性III期研究未能继续支持其在小型JGDG研究中实现的临床生存获益。

  

  今年1月18日公布的ANNOUNCE研究初步结果显示,olaratumab联合多柔比星相比单独使用多柔比星在延长软组织肉瘤患者生存期没有明显差异(20.4vs19.7个月),在中位PFS方面甚至不及后者(5.4vs6.8个月)。ANNOUNCE研究的详细结果在ASCO2019大会上公布后,礼来也感觉非常吃惊和失望。

  

  目前olaratumab在欧美上市,为保证正在接受治疗的患者不被强行中断治疗,让患者和医生不会感受到被抛弃。礼来同时宣布启动撤市应对计划:即正在接受olaratumab治疗的患者可与他们的主治医师沟通,在患者完全知晓风险和ANNOUNCE研究的结果,并符合各国政府法律和药品监管规定的前提下,由患者决定是否继续接受治疗。另外,除正在参加该药临床试验的患者,新患者不得再接受其治疗,该方案的细则将在未来几周面向临床医生公布。

 

“混合动力”能圆梦?


 

  从这两年礼来业务板块调整的逻辑来看,肿瘤和自身免疫药物是其布局的新亮点。问题是,礼来如何在日新月异的肿瘤药市场重振雄风?外界很是好奇与关注。

  

  事实上,礼来在肿瘤领域“武装自己”多年,前不久还以80亿美元巨资收购明星公司Loxo,差异化地扩充肿瘤产品管线。但在这个火热的市场,礼来倍感压力,尤其是在他达拉非、普拉格雷、阿托莫西汀等产品失去专利保护后亟待打开新局面。4月22日礼来与Avidity合作试图利用其技术平台,将新的潜在治疗方法推向临床开发和商业化阶段。此外,礼来和信达生物共同开发的用于治疗经典型霍奇金淋巴瘤的药物信迪利单抗已在国内获批上市,也将触角延伸向肿瘤免疫治疗领域。

  

  分析其逻辑,主要采取的是自主研发与外部协作研发相结合的策略。与外部伙伴进行不同层次的合作可使资源得到最广泛的利用,加速了药品开发和上市的进程。其中与和记黄埔医药合作开发的晚期结直肠癌药物爱优特已于去年获批上市就是例子。除去自主研发和外部合作,通过专利收购来丰富自身的产品线,也是其发展战略中的重要一环。去年年底礼来和Loxo Oncology宣布达成最终收购协议,主要研发基因组定义的精准癌症药物,其中包括First in class的RET抑制剂等。礼来方面表示,“未来10年内,礼来具备在中国推出多达40种新药含新适应症的潜力,通过自主研发和外部合作,更快为中国肿瘤患者提供更多的治疗选择。

  

  当然,竞争是残酷的,2018年全球十大畅销抗肿瘤药排名中,礼来没有产品在列,时间不等人,能否在肿瘤领域回归第一梯队,尚待时间的检验。对于礼来而言,一方面,重磅药物专利相继到期,如欣百达2013年实现销售收入超过50亿美元,占到其总销售收入的五分之一左右,可在当年专利到期后,销售受到冲击;明星产品易维特也是,接下来还有几款明星产品专利到期。即便是在传统优势领域也面临挑战,度易达凭借其在针对II型糖尿病患者现有标准治疗头对头临床试验以及真实世界研究中所体现的疗效数据,及因其一周一次注射,无需调节剂量、无需悬混、隐形针头减少注射恐惧的特性,使得患者的用药依从性大大提高,但GLP-1受体激动剂的市场竞争非常激烈。


   另一方面,在肿瘤领域,肺癌是必争之地,尽管Alimta打破了二线非小细胞肺癌治疗中的消极状况成为该病症的标准治疗药物,但这一领域不断有新的治疗药物和治疗手段出现,尤其是免疫治疗的迅猛发展,2018年美国批准礼来和默克keytruda的药物联合疗法成为救命稻草。转型有阵痛,把专利过期的药出售回笼资金投入新药开发,看的是未来,但挑战犹在。


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