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  • 生物类似药激情绽放
  •     医药经济报 2018年1月1日 T19版  

    生物类似药激情绽放

    本报记者 张艺馨
     
      未来十年,是迎接中国主导世界医药格局的时代。特别是在生物类似药领域,中国发展迅猛,研发数量已然位列全球第一。在争取世界话语权方面,生物仿制药会是一个很好的突破口。

      

      根据Frost & Sullivan预测,2016年至2021年,全球生物类似药将以53.7%的年复合增长率增长,于2021年销售额达到366亿美元。据悉,目前中国生物类似药研发数量已经超过印度,位列全球第一。

      目前国内生物类似药市场仍属空白,但产品的研发进度以及和原研的相似性决定了上市的节奏,谁能够率先获批,谁就能享受先发优势。

      从目前国内涉足生物类似药开发的企业来看,主要可以分为以下四类:

      第一类,如复宏汉霖、信达生物、嘉和生物等研发驱动型企业,生物类似药与生物创新药产品两手抓,目前还没有建立完整的市场销售能力。

      第二类,如齐鲁制药、海正药业等综合型医药企业,具备从原料药到制剂的研发、生产和销售产业链,近年逐步重视发展生物药业务。

      第三类,如三生国健、复旦张江等以生物药为主要方向的医药创新型企业,已经有个别上市销售产品,具备从研发、生产到销售的完整能力。

      第四类,以合作形式推动生物类似药上市。例如先声药业和安进达成战略联盟在国内引入后者4款生物类似药;喜康生物和赛诺菲达成合作,后者获得利妥昔单抗生物类似药等在华权益,喜康将主导药物的研发、注册及生产,赛诺菲将负责药物在中国的商业化运作。

      本文根据药物临床试验登记与信息公示平台以及企业官网搜集的信息,综合四个标准(1.生物类似药产品线丰富;2.有多个处于临床晚期阶段的生物类似药;3.生物类似药临床项目基本处于进展状态;4.在生物类似药布局上具有独特的商业模式或商业思路),总结出目前国内涉足生物类似药领域的五类“黑马”特质的企业。

      1. 进可攻,退可守,仿制创新齐步走

      标杆:复宏汉霖

      目前国内涉足生物类似药开发的企业中,有一类企业采纳生物类似药与生物创新药产品齐头并进的策略。这种策略以复宏汉霖为代表。

      根据官网资料显示,目前复宏汉霖已完成8个产品、13项适应症IND申报的高效研发,其中6个产品已经全部获得CFDA的11项适应症的临床批件,3个项目进入临床Ⅲ期,其中首个项目HLX01(重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液)已向CFDA递交NDA申请。

      为了使生物类似药做到质优价廉,目前复宏汉霖采取了3个技术策略降低成本:第一,高表达的细胞株,一般普通的细胞株单抗产量是每升1克左右,公司改良的高表达细胞株表达量能达到每升2~3克。第二,自主研发培养基,然后委托国外公司生产,比直接采购进口培养基便宜75%。第三,两条生产线,可进行多产品生产,降低生产成本。2015年底公司完成了符合国际GMP标准、采用国际先进的一次性生物反应器等设备的抗体药物中试以及产业化生产基地的建设。

      在生物药布局方面,复宏汉霖采取“进可攻、退可守”战略。一方面,致力于在已得到临床验证的靶点上进一步寻求差异化开发,如果临床试验中显示出和已上市药物类似的药效和安全性,可以依靠自身成本优势开拓国内市场,并进入其他新兴国家市场。目前公司研发的赫赛汀生物类似药已经获得乌克兰卫生部、菲律宾食品药品监督管理局批准开展转移性乳腺癌适应症的Ⅲ期临床试验。另一方面,如果临床试验中显示出比已上市药品更高的药效与安全性,则可选择和国际大药厂合作,进军国内市场与欧美市场。

      值得注意的是,复宏汉霖是复星医药的控股子公司,而后者在大健康产业拥有丰富的资源,复宏汉霖有望通过与复星旗下子公司如商业保险加强合作,提高生物类似药的可及性,这也是国内其他生物类似药企业所不具有的优势。

      

        2. 低风险起步,从仿制快速转向创新

      标杆:信达生物

      有一类企业,以风险较低的生物药类似药起步,目前正从生物药仿制向生物药创新转向。

      这种策略的典型代表是信达生物。

      经过六年发展,立足创新的信达生物已经建立起了一条包括12个新药品种的产品链,覆盖肿瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病领域,建成了符合CFDA、FDA和EMA的GMP标准的大规模产业化基地。

      据悉,信达生物曾全程参与《生物类似药研发与评价技术指导原则》的起草和制定,目前公司研发的针对CD20、TNF-α、VEGF三个靶点的生物类似药均处于Ⅲ期临床试验,基本位列第一梯队,预计明年上半年可能开始报生产。

      据信达生物有关人士介绍,公司现在正在建设自己的销售团队,销售模式以自己为主,有几个产品与礼来合作,定价低于原研,但质量是一定要保证的。公司以癌症用药为主营产品,销售策略跟一般药不一样,不需要营销力覆盖很宽。选择生物类似药也是因为风险最低,公司希望从生物类似药转到自主创新靶点,很快往创新药发展。

      目前信达生物的PD-1抗体已申请上市,产品管线中还有其他肿瘤免疫产品处于不同临床开发阶段,这也有利于与生物类似药产品形成组合疗法进一步扩大市场空间。

      此外,公司与礼来建立了合作伙伴关系,或可借助后者在销售等方面的资源在市场中打响品牌。

      

        3. 主攻创新,借力类似药转让搭建合作网络

      标杆:康宁杰瑞

      另一类企业,以创新生物药为主攻方面,其生物药仿制药开发的目的还是为了创新生物药。这种策略以康宁杰瑞为代表。

      成立于2009年的康宁杰瑞俨然是生物药领域的明日之星。公司凭借抗体筛选平台、早期药效评价平台、多功能抗体平台,以及大分子工艺开发平台,形成了生物创新药和生物类似药丰富的产品线。

      根据汤森路透2015年发布的《中国生物类似药发展报告》,康宁杰瑞以28个生物类似药项目拔得头筹,其中既包括主要治疗自身免疫系统疾病、肿瘤的TNF-α、VEGF、HER-2等热门靶点的生物类似药,也有治疗骨质疏松、糖尿病、不孕不育等疾病的生物类似药。目前公司生物类似药项目在完成小试工艺后,绝大部分都已经转让或处于待转让状态,转让对象包括丽珠药业、正大天晴、中信国健。

      康宁杰瑞董事长徐霆曾表示,从产品角度考虑,公司做生物类似药的优势在于做得早、做得快、工艺水平做得足够像。但这是过去式,毕竟可供仿制的生物药品种本身就十分有限。

      对于康宁杰瑞而言,公司的主要精力仍在开发重组人促卵泡激素Fc融合蛋白注射液KN015、以PD-L1为靶标的免疫治疗纳米抗体药物KN035等生物创新药上。转让生物类似药项目的更大意义在于,通过生物类似药的转让合作,形成了与其他企业合作开发的关系网络,这为日后的新药合作奠定了基础。

      4. 立足综合实力,强势切入生物药

      标杆:齐鲁制药

      综合型医药企业,具备从原料药到制剂的研发、生产和销售产业链,近年逐步重视和发展生物药这一炙手可热的领域。以齐鲁制药为代表。

      作为一家综合性医药研发生产企业,齐鲁制药的业务涉及制剂及其原料药的研制、生产与销售等多个领域。近年生物药在国内外掀起的热潮,也让齐鲁制药把目光转向了这一炙手可热的领域,公司在肿瘤药领域和神经用药领域积累的丰富经验,将有助于其未来生物药包括生物类似药上市后的销售等。

      根据官网介绍,齐鲁制药在生物医药板块主要以重组单抗药物为重点研发方向,在研产品19项,具有自主知识产权。其中,10个品种属重磅炸弹级单抗类靶向治疗药物,2个品种列入十二五“国家重大新药创制”科技专项临床重大疾病治疗急需药物。

      从生物药产品线来看,齐鲁制药算是综合型医药企业中布局较广的企业,除了正处于临床阶段的项目外,仍然在陆续申报新的项目。或许受到近年逐渐完善的生物类似药政策影响,注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在今年另外开展了针对类风湿性关节炎、强直性脊柱炎的Ⅰ期临床试验,并以原研药依那西普作为对照。

      5. 乘改革东风,加快海外产品引入

      标杆:先声药业&安进

      随着进口药注册政策开放,境外国际多中心临床试验数据符合中国新药上市要求的,允许申办方将其作为药品注册申请的内容。这一方面有利于加快把高质量的生物类似药引进国内,另一方面节省下来的注册成本也将为海外生物类似药在国内落地提供更大的议价空间。以先声药业与安进的合作为例。

      2017年9月26日,先声药业与安进宣布签署独家合作协议,将在中国市场共同开发及商业化4种生物类似药,涵盖风湿免疫、肿瘤领域。安进将继续负责这4种生物类似药的共同开发、上市许可申报和生产。先声药业将负责生物类似药在中国市场的共同开发和商业化,安进公司保留特定的产品共同推广权。

      引发关注的是,已经公布的2个项目为FDA批准的各自品类的第一款生物类似药,即治疗类风湿疾病的阿达木单抗Amgevita和治疗肿瘤的贝伐珠单抗Mvasi。

        

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